感染人乳头瘤病毒是宫颈癌和头颈部肿瘤的主要原因。来自科罗拉多癌症中心的研究发现了一种令人震惊的病毒感染与肿瘤关系的机制，而联系就在于一种家族酶称作APOBEC3。这些APOBEC3酶参与免疫系统应对病毒感染，攻击病毒造成病毒突变致残。不幸的是，文章报道称这个家族的酶特别是APOBEC3A 除了会攻击病毒以外，还会损害宿主的基因组。换言之，免疫系统对病毒的这种应答反应会引起人DNA的损伤，有时候会导致人患肿瘤。

“我们知道大部分的肿瘤都是由基因突变所致，我们知道一些引起基因突变的机制，比如说紫外线会引起突变导致皮肤癌，吸烟会引起突变导致肺癌，但是我们对许多癌症的发生的突变来源一无所知，APOBEC3 家族蛋白可以解释一些突变是怎么产生的。实际上，APOBEC3A可以被多种方式激活，不仅仅是HPV感染，它的攻击造成了一些原癌基因的突变，从而导致癌症。”科罗拉多癌症中心的Dohun Pyeon说。

来自TCGA（The Cancer Genome Atlas ）的数据显示在40%HPV阳性的头颈癌中APOBEC3引起了PIK3CA突变，然而在10%HPV阴性头颈癌中只有10%。根据这个数据来看，APOBEC3A的表达量在HPV阳性的肿瘤中更高。

“最近，大约4年前，肿瘤基因组研究人员发现癌症细胞里DNA存在一个有趣的突变，而这些突变是由APOBEC3酶引起的。我们的研究证明HPV阳性的肿瘤中存在的突变是由APOBEC3家族酶中的一种引起的。”Pyeon说。

有趣的是，这套系统对宿主的DNA造成极大的威胁，然而在应对HPV病毒上却能力不足，经常无法成功清除病毒，从而引起慢性炎症。

“我们2015年还有一篇文章显示HPV修改自己的基因组来应对APOBEC3酶的攻击，如果APOBEC3酶识别不了靶基因，那儿它们就无法伤害病毒的DNA。在这，我们看到了进化的战争，宿主进化出APOBEC3系统来应对病毒，然而病毒也通过变化DNA来躲避APOBEC3的伤害。进化从未停止，我们可能将来会看到我们的身体试图利用APOBEC3系统来更快地应对病毒。”Pyeon说。

Pyeon指出由于APOBEC3A是一种酶，设计药物来停止它的进攻可能比较容易。然而这种酶不是只发挥一时的作用，而是随着HPV的感染表达量持续增高，这样日积月累的作用导致突变的概率增加。此项研究机制也揭示了肿瘤是怎样发生的，一旦肿瘤发生，抑制APOBEC3A为时已晚。“这应该用于预防肿瘤，如果你感染了HPV，你身体中的APOBEC3A含量很高的化，也许可以服用药来阻止这些突变。”在治疗方面，Pyeon指出APOBEC3可以用做免疫治疗的靶标。“现在我们可以发展免疫治疗手段来识别那些由APOBEC3改造过的细胞。”

参考文献：Cody Warren, Joseph Westrich, Koenraad Doorslaer, Dohun Pyeon. Roles of APOBEC3A and APOBEC3B in Human Papillomavirus Infection and Disease Progression. Viruses, 2017; 9 (8): 233 DOI: 10.3390/v9080233