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速递 | 所有患者均获得缓解,CRISPR基因编辑疗法展现“治愈”潜力

药明康德 药明康德 2023-01-29

▎药明康德内容团队编辑

2021年6月11日,Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合公布了22例患有输血依赖性β地中海贫血(TDT)或严重镰刀型细胞贫血病(SCD)的患者,接受基于CRISPR/Cas9的基因编辑疗法CTX001治疗的最新临床试验数据。

试验结果显示,所有15例TDT患者在最近一次随访时均不再依赖输血。所有7例SCD患者均无血管闭塞危象(VOCs)。患者的随访时间从4个月到26个月不等。其中5名TDT患者和2名SCD患者的随访时间超过一年,显示出对治疗的稳定和持久反应。这些数据进一步支持CTX001有望成为TDT和SCD的潜在一次性治愈疗法。


TDT和SCD都是由于编码血红蛋白的基因发生突变而造成的血液疾病。严重患者通常需要经常接受血红细胞输入进行治疗,不但给患者带来不便,而且长期血红细胞输入会带来铁元素过载等副作用。 

CTX001是一种在研自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造,使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白(HbF)。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式,在出生时自然存在,随着婴儿的长大,血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过CTX001治疗,可以提高HbF水平,有可能缓解TDT患者的输血需求,并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。CTX001已获得美国FDA授予治疗TDT和SCD的再生医学先进疗法(RMAT)认定、以及快速通道和孤儿药资格。

▲CTX001的作用机制:A,BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子;B,CTX001通过对BCL11A进行基因编辑,上调胎儿血红蛋白的表达(图片来源:参考资料[2])

在治疗TDT患者的CLIMB-111临床试验中,15名患者都表现出总血红蛋白、胎儿血红蛋白和输血独立性迅速而持续地增加。在最后一次随访时,所有患者均不依赖输血,总血红蛋白水平(8.9 g/dL-16.9 g/dL)和胎儿血红蛋白占比(67.3%-99.6%)均显示出有临床意义的改善。

在治疗严重SCD患者的CLIMB-121临床试验中,所有7例患者都表现出总血红蛋白和胎儿血红蛋白迅速且持续增加,并消除了VOCs。随访时间为5至22个月不等,并且在最后一次随访时血红蛋白水平(11 g/dL-15.9 g/dL)和胎儿血红蛋白占比(39.6%-49.6%)均显示出有临床意义的改善。

CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士表示:“CTX001的持续进展验证了CRISPR基因编辑技术在未来治疗中可能发挥的作用。我们对这些结果感到兴奋,并期待获得更多的长期数据,以推动这一在研究疗法的发展,造福更多患有这两种严重疾病的患者。”

参考资料:

[1] Vertex and CRISPR Therapeutics Present New Data in 22 Patients With Greater Than 3 Months Follow-Up Post-Treatment With Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy, CTX001™ at European Hematology Association Annual Meeting. Retrieved June 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210611005069/en/

[2] Frangoul et al., (2020). CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2031054.


注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


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