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近日，Pharming公司宣布美国FDA已受理了旗下药物leniolisib的新药申请，并授予该药物优先审评资格，用于治疗12岁及以上患有磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）的成人/青少年患者。PDUFA的预计日期定为2023年3月29日。

APDS是由PIK3CD或PIK3R1突变引起的罕见的原发性免疫缺陷，每百万人中大约有1至2人患上该疾病。PIK3CD和PIK3R1是两个负责调节白细胞成熟的基因，其中的任何一个发生突变将导致PI3Kδ（磷脂酰肌醇3-激酶δ）通路的过度活化，继而引发APDS。PI3Kδ通路的平衡信号传导对于生理性免疫功能至关重要，当这一通路过度活化时，免疫细胞便不能成熟和正常发挥功能，从而导致免疫缺陷和功能失调。APDS的疾病特征包括严重的复发性窦肺感染、淋巴增生、自身免疫疾病和肠病。由于这些症状可能与各种疾病有关（比如其他原发性免疫缺陷），APDS患者经常被误诊，诊断延误时间平均长达7年。APDS是一种进展性疾病，这种延误可能导致疾病损害随着时间的推移而累积，造成永久性的肺损伤和淋巴瘤。

Leniolisib是一种选择性靶向PI3Kδ的口服抑制剂，具有免疫调节和潜在的抗肿瘤活性，它可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3是一种重要的细胞信使，通过PDK1激活AKT激酶，并参与调节多种细胞功能，譬如细胞增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。PI3Kẟ在调控适应性免疫系统（B细胞，其次是T细胞）以及先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞）的众多细胞功能方面发挥着核心作用，这使得PI3Kẟ成为多种免疫疾病潜在有效的治疗靶点。

图片来源：123RF

据悉，该新药申请得到了leniolisib临床2/3期试验的积极数据支持，试验达到了其共同主要终点，即缩小患者淋巴结病灶并修复目标人群的免疫缺陷，这些结果证明了leniolisib的疗效。在该试验中，受试者的病灶处淋巴结大小比基线时显著变小，这一变化具有统计学意义（P=0.006）。同时，接受leniolisib治疗后患者的免疫功能呈正常化，具体表现为幼稚B细胞的比例较基线时升高（P=0.002）。这些发现表明leniolisib治疗使得与APDS相关的疾病标志物减少，安全性数据显示受试者对该药物的耐受性良好。本次NDA申请还额外提交了一项长期的开放标签扩展临床研究的数据，其中纳入了38名接受过平均时长为102周的leniolisib治疗的APDS患者。

Pharming公司的首席医疗官Anurag Relan博士在新闻稿中表示：“FDA接受Pharming公司针对leniolisib的新药申请并进行优先审评是一个里程碑事件，这凸显了我们致力于解决罕见病患者的未竟医疗需求的信念。随着FDA的评审，leniolisib作为一种潜在的靶向性疾病修饰疗法在监管路径上有了进一步的进展，该疗法适用于12岁及以上的成人和青少年APDS患者，这些患者目前依赖于支持性疗法，如抗生素和免疫球蛋白替代疗法。我们期待着继续与美国FDA以及全球各地的监管机构密切合作，让免疫学家、血液学家以及他们的APDS患者能够用上leniolisib。”

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参考资料：

[1] Pharming Announces US FDA Acceptance for Priority Review of its New Drug Application for Leniolisib，Retrieved Sep 29th, 2022, from https://www.pharming.com/news/pharming-announces-us-fda-acceptance-priority-review-its-new-drug-application-leniolisib

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