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近日诺华（Novartis）公司宣布，旗下新药iptacopan在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的3期临床试验中取得了积极结果，经治疗后患者的血红蛋白水平出现持续、显著的升高。诺华预计在2023年向监管机构提交申请，如果获得批准，它将成为PNH治疗领域的首个口服单药疗法。

PNH是一种由补体介导的罕见性血液疾病，据估计，每一年全球每百万人中约有1-2人被新确诊为PNH。补体系统是先天免疫系统的一部分，它能够提高抗体及吞噬细胞攻击和清除体内病原体的能力。PNH患者的部分造血干细胞发生了突变，使得红细胞容易被补体系统过早地破坏，继而引发血管内溶血和血管外溶血、贫血、血栓形成、疲劳和其他一系列症状。目前全球范围内已有一些抗C5治疗药物获批用于PNH的治疗，尽管如此，仍有相当一部分PNH患者在接受抗C5治疗后依然出现贫血和疲劳状况，并依赖输血。

Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的抑制剂药物，该靶点是替代补体通路的关键蛋白。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。从作用机制上推测，iptacopan可能比抗C5疗法更具有治疗优势，它针对的是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，为患者提供了一种口服单药治疗选择。

图片来源：123RF

本试验达到了两个主要终点，其中一个主要终点是评估在无输血治疗的情况下，接受24周治疗后血红蛋白水平比基线时提高2 g/dL或以上的患者百分比；另一个主要终点是评估在不输血的情况下，24周后血红蛋白水平稳定在12 g/dL或以上的受试者百分比。次要终点包括保持不输血的参与者百分比、血红蛋白水平的平均变化、疲劳度的变化、网织红细胞绝对值的平均变化、乳酸脱氢酶（LDH）水平的平均变化百分比、发生突破性溶血的比率以及主要不良血管事件的比率。

根据本次发布的顶线结果，与接受抗C5疗法的患者相比，在24周内接受iptacopan（200 mg，每天两次）治疗的患者中，血红蛋白水平较基线时提高2 g/dl以上、并且无需输血治疗的人数比例显著增加。此外，与抗C5疗法相比，在24周时iptacopan组患者在不需要输血的情况下血红蛋白水平达到12 g/dL或以上的人数比例出现了具有统计学意义的升高。Iptacopan的耐受性良好，其安全性与之前报道的数据一致。

图片来源：123RF

诺华全球药物开发总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士在新闻稿中表示：“这些积极的3期顶线结果凸显了iptacopan对于因PNH而遭受衰弱性贫血和终身输血负担的患者所具有的治疗革新潜力。我们期待着与监管机构讨论这些数据，以将这种替代补体通路抑制剂作为首个’first-in-class’口服疗法带给PNH患者。”

据悉，iptacopan也正在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者群体进行试验，诺华公司预计将在未来几个月内公布结果。此外，诺华公司也正在探索iptacopan的其他适应症——包括PNH、IgA肾病（IgAN）、C3肾小球病（C3G）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN），这些疾病领域同样存在着大量未竟的医疗需求。

近来PNH治疗领域的进展频频，多种药物依据不同的作用机理，“殊途同归”地对抗它们共同的敌人，有望为患者带来更多元化的治疗选择，这对于满足PNH治疗领域巨大的医疗需求有着重大意义。

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