虎皮楠生物碱家族 longeracinphyllin A 实现首次全合成

化学加 2021-06-12

来源 | 上海有机所编辑 | 化学加

导读

　中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的李健博士、张纹豪博士、张飞和陈誉近期实现了longeracinphyllin A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。

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虎皮楠生物碱 (Daphniphyllum alkaloids) 具有抗肿瘤、抗病毒和调控神经生长因子等多种生物活性，在过去三十年中受到了合成化学家的密切关注。该家族超过300个成员中仅有9个分别被Heathcock、Carreira、Smith、Fukuyama和李昂课题组成功合成。Longeracinphyllin A是由中科院昆明植物所郝小江课题组从Daphniphyllum longeracemosum中分离得到的，是虎皮楠生物碱中成员较多的calyciphylline A小家族的代表性分子之一。它具有6−6−5−7−5−5的六环核心结构以及多个连续的手性中心，具有较大合成挑战性。
　中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的李健博士、张纹豪博士、张飞和陈誉近期实现了longeracinphyllin A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。
他们首先以十克以上规模制备了一个四环中间体，关键步骤包括银催化的炔烃环化反应、分子内Michael加成反应和Luche自由基环化反应；随后利用陆熙炎先生发展的 [3 + 2] 环加成反应构建最为拥挤的全碳五元环，并确立连续的叔碳和季碳中心的立体化学；然后通过分子内Horner−Wadsworth−Emmons反应形成环戊烯酮；最后利用酰胺硫代-还原过程释放出三级胺。
该合成工作打开了通向calyciphylline A小家族虎皮楠生物碱的大门，也将有助于系统的生物活性研究。