医学前沿：痴呆症有救了吗？

梅编译  永远不要停止雕刻自己的雕像

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2021 年 6 月 10 日

由 埃克塞特大学

图片来源：Unsplash/CC0 公共领域

  大规模脑表观遗传学研究为痴呆症提供了新见解

-------------同类研究中规模最大的一项研究揭示了痴呆症中基因如何调控的新见解，包括发现了 84 个与该疾病相关的新基因。

在埃克塞特大学的领导下，这项国际合作在《自然通讯》上发表的一项荟萃分析中结合并分析了来自六项不同研究的 1,400 多人的数据. 这些研究使用了死于阿尔茨海默病的人的大脑样本。该项目由阿尔茨海默氏症协会资助并得到医学研究委员会和美国国立卫生研究院的支持，在基因组中近 50 万个位点研究了一种称为 DNA 甲基化的表观遗传标记。表观遗传过程控制着基因开启和关闭的程度，这意味着它们在构成人体的不同细胞类型和组织中根据需要表现不同。重要的是，与我们的基因不同，表观遗传过程会受到环境因素的影响，使它们具有潜在的可逆性，并可能成为新疗法的途径。

该研究着眼于大脑多个不同区域的整个基因组的表观遗传模式。然后，该团队将 DNA 甲基化的数量与大脑内神经原纤维缠结的数量相关联，这是阿尔茨海默病严重程度的重要标志。

在寻找这些皮质区域的共同变化之前，该团队研究了大脑的不同区域，这些区域受到阿尔茨海默病的影响。他们确定了基因组中的 220 个位点，包括 84 个新基因，这些基因在患有更严重阿尔茨海默病的个体的皮质中显示出不同水平的 DNA 甲基化，而这在大脑的另一个称为小脑的区域中是没有发现的。

该团队表示，这些站点中的 110 个子集可以在两个独立的数据集中区分大脑样本的疾病水平是高还是低，准确率超过 70%。这表明阿尔茨海默病大脑中的表观遗传变化非常一致。这些发现随后在来自阿尔茨海默病协会和英国阿尔茨海默病研究中心资助的痴呆症大脑研究队列的一组独立大脑样本中得到证实。

领导这项研究的埃克塞特大学的凯蒂·伦农 Katie Lunnon 教授说：“我们的研究是同类研究中规模最大的，它提供了对基因组领域的重要见解，这些领域有朝一日可能会成为新疗法的关键。这项工作的下一步是探索这些表观遗传变化是否会导致表达的基因和蛋白质水平发生可测量的变化。这将使我们能够探索我们是否可以重新利用已知会改变这些基因和蛋白质的表达水平的现有药物，以有效地治疗痴呆症。”

该研究包括来自美国（哥伦比亚大学和纽约西奈山医学院、芝加哥拉什大学中心、亚利桑那州立大学）和欧洲（荷兰马斯特里赫特大学、德国萨尔兰大学）的许多国际合作者。该论文的标题是“阿尔茨海默病表观基因组范围关联研究的荟萃分析突出了皮层中新的差异甲基化位点”，发表在《自然通讯》上。

阿尔茨海默氏症协会研究主管 理查德·奥克利Richard Oakley 博士说：“表观遗传学是痴呆症研究的一个蓬勃发展的领域。像这样的工作由埃克塞特大学领导，是我们理解基因在阿尔茨海默氏病中发挥的极其复杂作用的又一步。

“现在深入研究这些表观遗传变化和相关基因对阿尔茨海默病患者大脑变化的具体影响很重要。这项工作尚处于早期阶段，但研究的突破始于这样的工作，它给我们带来了离开发阿尔茨海默病的新疗法又近了一步。

“阿尔茨海默氏症协会很高兴为这项工作和‘大脑痴呆症研究’提供部分资金，后者为该研究团队提供了组织样本。没有慈善机构的支持，这项工作根本不可能实现——我们致力于投资并加速痴呆症研究。然而，痴呆症研究仍然严重不足。我们现在比以往任何时候都更需要公众支持来帮助我们继续我们的开创性研究，使一个没有痴呆症的世界成为现实。”

探索

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更多信息：自然通讯（2021）。期刊信息：自然通讯 https://www.nature.com/articles/s41467-021-23243-4

由埃克塞特大学提供 

注：Katie 是埃克塞特大学医学院表观遗传学高级讲师，对痴呆症特别感兴趣。Katie 于 2004 年毕业于南安普敦大学，获得生物化学与药理学学士学位（一级）。正是在这个 Batchelor 学位期间，Katie 对痴呆症着迷，这自然导致她在中枢神经系统炎症组攻读博士学位在休·佩里教授的指导下，南安普顿大学。在攻读博士学位期间，她研究了全身炎症对大脑的影响，尤其是痴呆症。https://www.x-mol.com/university/faculty/34932