医学前沿：COVID-19双抗体疗法在动物实验中对变异有效

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   COVID-19双抗体疗法可有效对抗动物研究中的变异

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2021 年 6 月 21 日

作者：塔玛拉班达里， 华盛顿大学医学院

由抗体制成的 COVID-19 疗法通常用于重病和住院高风险的患者。然而，随着令人担忧的新病毒变种的出现，这种抗体疗法是否能保持其有效性一直是个令人担忧的问题。

圣路易斯华盛顿大学医学院的新研究表明，由两种抗体组合制成的许多疗法（但不是全部）对多种病毒变体有效。此外，联合疗法似乎可以防止耐药性的出现。

该研究在小鼠和仓鼠身上测试了美国食品和药物管理局 授权紧急使用或正在后期临床试验中评估的所有基于抗体的单一和组合疗法，对抗一组正在出现的国际和美国变异的SARS-CoV-2病毒，这种病毒可导致COVID-19。

6 月 21 日发表在《自然》杂志上的研究结果表明，由两种抗体制成的COVID-19药物，在培养皿中进行的体外实验表明，即使两种抗体中的一种已经丧失了中和该变体的部分或全部能力，也常常保留着治疗变体的效力。

“我们知道这些抗体在体外的表现如何，但我们不会仅仅根据细胞培养数据给人们提供药物，”资深作者、医学博士 ，赫伯特·斯宾塞 医学教授迈克尔·戴蒙德 博士说。. “当我们观察动物时，有一些惊喜。根据体外数据，一些组合的表现比我们想象的要好。而且在所有不同的变体中，对任何组合都没有耐药性。我们是随着更多变种的出现，不得不继续监测抗体治疗的有效性，但随着更多变种的出现，可能需要联合治疗来治疗这种病毒的感染。”

医学博士/博士生 丽塔 陈（左）和博士后研究员 艾玛 S. 温克勒 准备在严格的生物安全条件下研究 SARS-CoV-2（导致 COVID-19 的病毒）。陈博士和医学博士/博士生艾玛 S. 温克勒  与病毒学家和免疫学家 Michael S. Diamond 医学博士在医学院共同领导了一项研究，以评估基于抗体的 COVID-19 药物对一系列药物的表现病毒变种。图片来源：马特米勒/医学院

所谓的单克隆抗体模仿身体产生的抗体，以对抗导致 COVID-19 的病毒。使用抗体疗法绕过了身体较慢且有时效率较低的自身产生抗体的过程。在这项研究开始时，有两种双抗体联合疗法和一种单抗体疗法被 FDA美国食品和药物管理局 授权用于紧急情况。FDA 在 4 月份撤销了对单一抗体疗法巴米拉尼单抗 的授权，理由是它对当时流行的变体无效。5 月，FDA 授权单抗体 索曲单抗 用于治疗 COVID-19。

总之，研究人员评估了与美国食品和药物管理局授权的由礼来公司、瑞格隆公司和Vir生物技术公司/葛兰素史克公司联合生产的抗体相对应的抗体，以及目前由艾伯维、Vir和阿斯利康公司正在进行临床试验的抗体。

研究人员由共同第一作者、医学博士/博士 丽塔 陈 领导。学生，艾玛 S. 温克勒医学博士/博士。学生和博士后研究员 布雷特·凯斯 博士测试了针对一组病毒变体的抗体，这些病毒变体在其刺突基因中包含关键突变。SARS-CoV-2 病毒使用刺突蛋白入侵细胞。所有基于单克隆抗体的 COVID-19 疗法都通过干扰刺突蛋白和细胞之间的相互作用来发挥作用。

该小组包括在被世界卫生组织指定为“关注的变体”的四种变体中的三种中发现的突变——Alpha（首先在英国发现）、Beta（南非）和 Gamma（巴西）——以及一种来自印度的新兴变种，类似于令人担忧的 Delta 变种。他们还测试了来自纽约和加利福尼亚的变种。研究人员使用了最初从 COVID-19 患者身上获得的病毒样本和经过基因改造以包含关键突变的实验室菌株的混合物。

研究人员在仓鼠和两种小鼠品系中评估了抗体。在用一种病毒变体感染动物前一天，研究人员首先给予动物抗体——单独或与它们用于治疗患者的相同组合。研究人员连续六天监测动物的体重，然后测量它们鼻子、肺部和身体其他部位的病毒数量。

尽管一些单一抗体显示出中和培养皿中病毒变体的能力降低或没有能力，但低剂量的大多数抗体组合可以预防由许多变体引起的疾病。研究人员对动物的病毒样本进行了测序，没有发现任何接受联合疗法治疗的动物的病毒存在耐药性的证据。

“双重治疗似乎可以防止耐药病毒的出现，”共同作者、分子微生物学、病理学和免疫学副教授 雅可·布恩 博士说。“一些单一疗法产生了耐药性，但联合疗法从未出现过耐药性。”

由于基于抗体的 COVID-19 疗法主要用于治疗已经感染的人，因此研究人员还评估了在感染 Beta 变体后给予抗体组合时的效果。选择 Beta 变体是因为它已被证明最有可能在基于实验室的实验中逃避中和，并且对 COVID-19 疫苗的抵抗力最强。与来自阿斯利康、再生元和 Vir 的抗体混合物相对应的抗体混合物均能有效减少由伽马变异引起的疾病；来自 艾伯维 的一种仅具有部分保护作用，而来自 礼来 的一种则完全没有效果。

“随着变异的不断出现，了解这些单克隆抗体将如何表现将是有用的，”戴蒙德说，他也是分子微生物学、病理学和免疫学的教授。“我们需要考虑并产生抗体组合，以保持我们治疗这种疾病的能力。而且我们需要监测耐药性——尽管在我看来，使用特定组合将使这不再是一个问题。”

注：塔玛拉班达里 | 大圣路易斯| 圣路易斯华盛顿大学高级医学科学作家 | 在基于实验室的生物医学研究中超过十多年

     迈克尔·戴蒙德  Michael S. Diamond ，他研究了六种全球重要的人类病原体：西尼罗河脑炎、登革出血热、寨卡病毒、委内瑞拉马脑炎、基孔肯雅热和丙型肝炎病毒。Diamond 实验室的研究重点是病毒发病机制

     论文 https://www.nature.com/articles/s41586-021-03720-y体内单克隆抗体对 SARS-CoV-2 变异株的功效

探索

新证据表明 COVID-19 抗体、疫苗对变体效果较差

更多信息：丽塔 陈等人，体内单克隆抗体对 SARS-CoV-2 变异株的功效，Nature（2021 年）。期刊信息：自然 

由 华盛顿大学医学院提供