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医学前沿:大脑中的免疫细胞分担工作

梅之芬芳 青石测评 2023-04-19

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这项《小胶质细胞通过隧道纳米管分布共同降解纤维状 α-突触核蛋白》研究,感兴趣的专业童鞋可去阅读英文原版或联系小编索取PDF英文版。本文只适合科普,参考。

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细胞核(蓝色)可以使用管状突起(红色)结合在一起,以分工降解危险蛋白质。图片来源:AG 赫内卡/波恩大学


大脑中的免疫细胞分担工作

 

   波恩大学   2021 年 9 月 22 日


为了更快地分解有毒蛋白质,大脑中的免疫细胞可以在需要时联合起来形成网络。然而,在某些可能导致帕金森病的突变中,这种合作受到了损害。


波恩大学、德国神经退行性疾病中心 (DZNE) 和法国弗朗索瓦·雅各布研究所的联合研究表明了这一点。研究结果发表在《细胞》杂志上。


蛋白质 α-突触核蛋白(缩写为 aSyn)在大脑的神经细胞中执行重要任务。但在某些情况下,aSyn 分子会聚集在一起并形成不溶性聚集体。这些会损害神经元;例如,它们通常存在于患有帕金森病或路易体痴呆症的人的大脑中。


因此,大脑的免疫细胞,即小胶质细胞,试图分解和处理 aSyn 聚集体。这个过程不仅耗时;它还可能导致小胶质细胞本身死亡。“我们现在已经确定了一种解决这两个问题的机制,”迈克尔·赫内卡 教授解释说。这位研究员是波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病学系主任,并在那里和 DNZE 进行神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)的研究。


分工防止超载

研究表明,小胶质细胞可能会自发地结合在一起,以便更好地应对威胁。为此,它们形成管状突起,与相邻的小胶质细胞连接。然后使用这些连接在网络中的合作伙伴之间分发 aSyn 聚合。如果没有这种分工,个体免疫细胞将不得不承担大部分的降解工作,并且会不堪重负。


联合起来阻止这种情况发生。然而,连接管还有另一个用途:小胶质细胞可以使用它们在邻居处于极度痛苦或确实处于致命危险中时为他们提供帮助。“然后他们将线粒体发送到忙于分解聚集体的邻近细胞,”赫内卡的同事 汉娜·谢布利希 博士解释说。“线粒体的功能就像小型发电厂;因此它们为受压的细胞提供额外的能量。”


在帕金森病患者中更常见的某些突变中,aSyn 和线粒体转运均受损。类似的情况适用于另一种 aSyn 降解受损的疾病:路易体痴呆。研究人员从受影响个体的血液样本中分离出某些免疫细胞,即巨噬细胞。这些可以在特定调节分子的帮助下转化为小胶质细胞样细胞。“这些仍然能够在实验室中形成网络。但是,aSyn 通过连接管的传输受到严重损害,” 赫内卡 说,他也是卓越免疫传感集群 2和跨学科研究领域“生命与健康”的成员。


研究结果可能会开辟新的治疗视角

小胶质细胞可以连接在一起的事实以前是未知的。“我们已经打开了一个领域的大门,这个领域肯定会在未来很多年吸引研究人员,”赫内卡 强调说。从中期来看,这也可能为帕金森病或痴呆症等神经系统疾病开辟新的治疗前景。


注:路易体痴呆(DLB)是一组在临床和病理表现上重叠于帕金森病与Alzheimer病之间以波动性认知功能障碍、视幻觉和帕金森综合征为临床特点,以路易体为病理特征的神经变性疾病。大多数学者认为本病已构成一独立疾病,多见于老年人,男性略多于女性。

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更多信息:汉娜·谢布利希等人,小胶质细胞通过隧道纳米管分布共同降解纤维状 α-突触核蛋白,期刊信息:细胞 

由波恩大学提供 


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