抗生素持续时间对肠道微生物群和耐药组学的影响 | EBioMedicine9月刊精选

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论文精选

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抗生素持续时间对肠道微生物群和耐药组学的影响：PIRATE RESISTANCE项目，随机试验中的队列研究

抗生素疗程对微生物群组成以及抗生素耐药基因的筛选有显著影响。特别是，短期使用窄谱抗生素治疗后，微生物群落物种多样性也会严重降低。然而，较短的抗生素治疗是否会减少肠道微生物群的遗传抗性以及较快恢复微生物群多样性仍然是一个悬而未决的问题。尚未有研究检验随机分配的不同抗生素治疗时间对患者肠道微生物群的影响。本文通过宏基因组研究表明，相较于长期使用抗生素（≥14天），针对革兰氏阴性菌血症进行短期的抗生素治疗（≤7天）不会导致抗生素耐药基因丰度降低，也不会改善微生物群多样性。本文提供了关于短期和长期抗生素疗程中微生物群和耐药性变化的新证据，并强调了加强抗生素管理监督的重要性。

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糖基转移酶相关基因特征用于检测预后不良的胰腺导管腺癌

胰腺导管腺癌的肿瘤异质性限制了合适的患者护理，并导致与晚期诊断和化疗耐药相关的不良预后。先前的研究提出了胰腺导管腺癌的大规模分子分型，描述了基底样和经典亚型的预后。为了提高解析胰腺导管腺癌异质性的能力，本文作者专注于糖基化途径的参与者。他们的结果表明，通过糖基转移酶基因表达谱进行的胰腺导管腺癌分层，可作为独立预后因素与患者生存显着相关。他们构建出了一个由 19个糖基转移酶基因组成的糖特征（glyco-signature），其可根据与驱动肿瘤侵袭相关的特定分子谱和临床特征对胰腺导管腺癌进行分层。此外，糖基转移酶基因表达谱与Lewis 血型抗原的表达相关。该特征能够比当前的分类更好地描述胰腺导管腺癌，可将经典亚型进一步分为两个临床结果较差的群和另一个预后较好的群。此糖特征适用于预测可切除和不可切除的胰腺导管腺癌患者预后。

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利用先进的癌症治疗技术阻断脑血管新生从而在阿尔兹海默病临床前模型中逆转病理变化

阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种进行性神经性痴呆，影响思维、定向和记忆，导致全球5000多万人认知、记忆和社会行为受损。基于当前Aβ和tau的疾病发病机制理论而兴起的治疗阿尔兹海默病的方法通常不成功。然而，脑血管相关的发病机制作为阿尔兹海默病的一个标志性特征最近得到了广泛的认可，但以脑血管为治疗靶点的研究仍然不足。作者以前的临床前和临床研究以及其他研究表明，在阿尔兹海默病患者的大脑中存在血脑屏障被破坏的现象，而在阿尔兹海默病小鼠模型中，血脑屏障被破坏出现在Aβ斑块沉积之前。致病性新生血管形成是发生在阿尔兹海默病小鼠模型中的血脑屏障渗漏的基础，也可以在阿尔兹海默病患者死后的大脑中得到证实。因此，阻断或逆转脑血管的病理变化可能为治疗阿尔兹海默病提供一个新的切入点。在本项研究中，我们研究了利用抗癌药物阿昔替尼（Axitinib），一种VEGFR特异性血管生成抑制剂，以缓解老年Swedish-familial AD Tg2576模型小鼠的脑血管病变。研究显示，阿昔替尼治疗可恢复血脑屏障完整性，降低脑Aβ负荷，减少脑紧密连接被破坏，阻止致病性新生血管生成，逆转脑血管增生。最值得注意的是，使用阿昔替尼治疗可显著降低认知障碍。本研究为重新利用以前批准的抗血管生成药物治疗阿尔兹海默病的临床试验提供了一条明确的途径，为其他阻止和逆转异常脑血管新生以治疗阿尔兹海默病的方法提供了线索。

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用于脑胶质瘤肿瘤浸润免疫细胞正电子发射型计算机断层显像（PET）成像和靶向放射药物治疗的新型治疗剂

一种使用单一分子进行靶向放射药物治疗和诊断成像的治疗方法可以通过量化表达生物标记物CD11b的免疫抑制细胞库并选择性靶向清除这些细胞来改善恶性胶质瘤的预后。用⁸⁹Zr或¹⁷⁷Lu标记的单分子Lumi804-anti-CD11b能够对小鼠胶质瘤中的肿瘤相关髓系细胞进行无创成像。此外，¹⁷⁷Lu-Lumi804-anti-CD11b治疗减少了脾脏和肿瘤中的肿瘤相关髓系数量，并提高了检查点免疫治疗的疗效。总之，⁸⁹Zr-和¹⁷⁷Lu标记的Lumi804-anti-CD11b可能是监测和减少胶质瘤中肿瘤相关髓系细胞以改善免疫治疗反应的一对有希望的治疗组合。

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炎症性肠病代谢组学预测表型、病程和治疗反应

炎症性肠病的代谢组学表征了生物系统的效应分子，描述了分子表型，深入揭示了病理学，并且可以预测疾病进程和治疗反应。核磁共振光谱、质谱和集成核磁共振光谱及质谱并包含多变量分析的平台已用于创建此类代谢谱。最近的进展已将静止期溃疡性结肠炎确定为一种独特的分子表型，并证明代谢组学是一种有希望的临床工具，用于预测复发和对生物制剂以及粪便微生物组移植治疗的反应。然而，了解这个复杂的研究领域以及将它转化为临床应用仍是一个挑战。本综述旨在描述当前的工作流程、分析策略和相关的生物信息学，将当前的炎症性肠病代谢组学知识转化为新的潜在临床应用治疗策略，并概述未来的关键转化前景。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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