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今日,科济生物靶向BCMA的CAR-T疗法拟纳入突破性治疗品种

更多资讯👉 医药观澜 2023-03-06

▎药明康德内容团队报道


11月30日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示,科济生物CT053全人抗BCMA自体CAR-T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种,拟定适应症为复发难治多发性骨髓瘤(R/R MM)值得一提的是,此前CT053已经在中国、美国和加拿大获得临床试验批准,并获得FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)资格和孤儿药资格,以及欧洲药监局(EMA)授予的优先药物资格(PRIME)和孤儿药资格



截图来源:CDE官网


CT053是由科济生物自主研发的创新疗法,采用全人抗体靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞,主要目标适应症为R/R MM。BCMA是肿瘤坏死因子受体(TNF-α)超家族的一员,主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达。它最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤细胞中表达,是治疗MM理想的抗原靶点。

靶向BCMA的CAR-T疗法通过对患者T细胞在体外进行工程化处理,以表达对BCMA特异的CAR,从而靶向MM细胞。它最明显的优势在于,修饰后的CAR-T细胞在单次输注后就能在人体内扩增,这可能给机体带来针对癌细胞的持久免疫力,意味着患者有望实现一次性给药并获得“治愈”

BCMA CAR-T疗法(图片来源:参考资料[6])

此前,科济生物已在多个国际会议上公布CT053的临床试验结果。根据其在第17届国际多发性骨髓瘤研讨会(IMW 2019)上报告的随访结果,CT053治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者总缓解率(ORR)达87.5%,完全缓解率(CR/sCR)达79.2%。

近日,科济生物宣布将在第62届美国血液学会年会(ASH)上展示CT053治疗多发性骨髓瘤最新研究结果。其中,包括中国1期注册临床试验结果,中国探索性临床试验的24个月随访结果,以及北美1b期注册临床试验结果。这3项研究结果表明,CT053细胞在中国和北美R/R MM患者中有一致的良好的耐受性在经过多线治疗的患者观察到显著且持久的临床疗效,细胞在体内扩增良好,且未检测到抗药抗体(ADA)。


截图来源:参考资料[5]

1、中国1期注册临床试验

该研究为在中国开展的1期单臂、开放、多中心注册临床试验,名为Lummicar-1。根据科济生物早前发布新闻稿,此次其将在ASH上将公布该研究首个公开结果。截至2020年7月20日,该研究共招募了14名受试者并接受了CT053单次细胞输注。这些受试者此前至少接受了3种既往治疗方案,包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)。

14例R/R MM受试者中,3例接受了1.0×108细胞输注,11例接受了1.5×108细胞输注。结果显示研究整体耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性(DLT),未发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和CRS相关脑病,未检测到抗药抗体。受试者全部获得至少为PR的缓解,ORR达到100%,细胞在体内扩增良好,CAR拷贝持续检出时间最长超过6个月。


结果表明,目标剂量为1.0-1.5×108细胞输注的CT053可以为患者提供早期和深层的反应,并且具有可接受的安全性。这与中国探索性研究和同期在北美开展的1期临床试验结果基本一致,并将支持进一步在中国开展关键性Lummicar-1研究。

2、中国1期探索性试验

这是一项由研究者发起的单臂、开放标签1期临床研究,本次将在ASH上介绍的是该研究24个月的随访结果。2017年9月10日至2018年9月22日,共有24名R/R MM成年患者入组并接受CT053细胞输注,这些患者此前至少接受过2轮骨髓瘤治疗。

截止2020年6月30日,24例受试者中位随访时间达到17.9月,ORR为89.5%,CR/sCR率为79.2%,仍有9例受试者持续处于CR/sCR,进入长期疗效随访阶段。中位无进展生存(mPFS)达到18.8月,其中6个月和12个月PFS的发生率分别为87%和60.9%。中位持续缓解(mDOR)为21.8月。


截图来源:参考资料[2]

这些研究表明CT053在R/R MM中具有出色的疗效,在21.8个月的DOR中显示出早期、深层和持久的反应。另外,CT053在受试者中耐受性良好,无≥3级CRS发生。

3、北美1b期注册临床试验

这是一项正在北美进行的名为Lummicar-2的单臂、开放、多中心1b/2期研究。研究中符合条件的R/R MM受试者此前已经接受了至少3线及以上疗法,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体。

截止2020年7月28日,14例R/R MM接受了CT053细胞输注,其中8例接受1.5-1.8×108细胞输注,6例接受2.5-3.0×108细胞输注。结果显示患者耐受性良好,未发生≥3级CRS,前10例至少完成8周疗效随访的受试者ORR为100%

这些结果表明,CT053在目标剂量为1.5-3.0×108细胞输注的情况下,可为R/R MM患者提供早期和较深的反应,并且具有可接受的安全性。Lummicar-2研究结果与上述两项在中国开展的临床试验结果基本一致,这将支持发起关键性2期Lummicar-2研究。

图片来源:123RF

总体而言,上述三项研究结果积极。根据科济生物早前发布的新闻稿,CT053细胞有望成为治疗复发/难治MM有突破意义的产品。

MM是继非霍奇金淋巴瘤之后,第二常见的血液系统恶性肿瘤。尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38靶向抗体取得了重大进展,但几乎所有患者最终仍会复发。根据2019年一篇发表于Nature Reviews Drug Discovery的综述文章,MM被认为是无法治愈的疾病,5年生存率约为50%,预计到2027年这类药物的全球市场份额将达到290亿美元。显然,这个领域对新药的迫切需求远远未被满足。

祝贺科济生物CT053在中国拟纳入突破性治疗品种,希望该产品早日获批,为复发难治多发性骨髓瘤患者带来创新疗法。

拓展阅读:

前有GSK获12:0投票支持,今有BMS重新递交上市申请,BCMA靶向疗法潜力有多大?


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注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


参考资料(可上下滑动查看)


[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 30,2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#[2]Two-Year Follow-up of Investigator-Initiated Phase 1 Trials of the Safety and Efficacy of Fully Human Anti-Bcma CAR-T Cells (CT053) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Retrieved Nov 30,2020, from https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140156.html[3]Results from Lummicar-2: A Phase 1b/2 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT053) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved Nov 30,2020, from https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139802.html
[4]Results from Lummicar-1: A Phase 1 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT053) in Chinese Subjects with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved Nov 30,2020, from https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140727.html
[5]科济生物将在2020年ASH年会展示CT053 BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤最新研究结果a. Retrieved Nov 19,2020, from http://www.carsgen.com/public/uploads/files/202011/72a9fb22a0cf221d.pdf[6]Shah, N., Chari, A., Scott, E. et al. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. Leukemia 34, 985–1005 (2020).





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注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


参考资料:

[1]亚盛医药与密西根大学达成协议,获得基于PROTAC技术的MDM2蛋白降解剂的独家许可. Retrieved Nov 30,2020, from https://www.prnasia.com/story/300622-1.shtml

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