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免疫细胞丨癌细胞的天敌,我们身体里的“超级卫士”

James 干细胞之父 2022-11-08


癌细胞真的没有天敌吗?知乎上的一个问题引来了近224万浏览。



其实正常人每天大约要产生5000个左右的癌细胞,但多数人的癌细胞并不会形成真正的癌。


这是因为人体有一套完美的免疫系统,当癌细胞一旦出现时,免疫系统就会立即将癌细胞识别出来,并迅速启动免疫机制,将癌细胞杀灭并清除。所以,在一般情况下大多数人不得癌症。


人体内的癌细胞


但是由于年龄增长、环境污染、工作压力、不良生活习惯等因素,免疫系统功能弱化,无法有效清除癌细胞,人就会得癌。


显而易见,癌细胞的天敌就是隐藏在我们自己身体里的“超级卫士”——免疫细胞。


01守护健康的卫士:免疫细胞

免疫细胞俗称白细胞,包括淋巴细胞和各种吞噬细胞。主要指能够识别抗原产生特异性免疫应答的淋巴细胞,有杀灭细菌、病毒、肿瘤细胞和监视自身免疫稳定的作用,是守护身体健康的忠诚卫士。


免疫细胞分工明确、各怀奇招,24小时竭诚工作,下面为大家简单介绍它们!


NK细胞人体健康的第一道防线


NK细胞是人体免疫细胞家族中的重要成员,常年战斗在保卫健康的第一道防线上,它不需要被激活就能直接上阵杀敌。因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队、人体健康的“第一道防线”。



攻击 瓦解 消灭





NK细胞又称自然杀伤细胞,这种天然杀伤活性可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,除了具有强大的杀伤功能外,还具有很强的免疫调节功能。


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CIK细胞杀伤肿瘤细胞的“精准导弹”


CIK细胞主要来源于自体或异体外周血,通过与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用;产生大量细胞因子(如 IFN-γ,TNF-α,IL-2 等)间接杀伤肿瘤细胞;调节免疫系统发挥间接杀伤作用;诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。


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T细胞具备“火眼金睛”,识别敌人并将其杀死


T细胞存在于人体胸腺内,每天的任务就是杀死病菌,同时具备独立判断对方是敌是友的能力,帮助人体加强免疫应答,较长期保持免疫记忆。



树突状细胞“性格”迥异,功能多样


树突状细胞有不成熟与成熟之分,像两个“人格”一样。不成熟的树突状细胞在人体中充当“哨位”,捕获抗原并驱除;成熟后的树突状细胞会敦促T细胞启动特异性免疫应答,消灭敌方。


 

02用细胞解决细胞的问题:免疫细胞疗法


其实,免疫细胞疗法很早以前就在我们的国家出现了。2009年,卫生部出台了《医疗技术临床应用管理办法》,将自体免疫细胞治疗技术列为第三类医疗技术;同年卫生部出台《自体免疫细胞治疗技术管理规范》(意见征询稿),明确规定了医疗机构、人员、技术管理的基本要求等;2021年,国家药品监督管理局制定了《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(试行)》,规范和推动免疫细胞治疗产品更快走向市场化。


什么是免疫细胞疗法?

免疫细胞疗法是指利用先进的体外培养技术,采集人体自身免疫细胞,经过体外诱导、培养、扩增、使其数量、质量成千倍增加,再回输到体内,刺激人体自身细胞修复的纯天然生物医学疗法。它能激活并增强机体自身免疫功能,杀灭血液及组织中的病原体和突变细胞,兼顾治疗和保健的双重功效。


截至2021年,国际上已有5款免疫细胞疗法通过美国FDA批准上市,分别用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、复发/难治性多发性骨髓瘤等血液肿瘤。


临床数据:弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗效果


且有大量案例证实免疫细胞疗法是一种有效的、对人体伤害较小的、有望消灭癌症的全新疗法。


NK免疫细胞疗法

近年来,以NK细胞为基础的癌症治疗领域呈指数级增长,目前已成为免疫治疗创新的主要领域。



科学家Takeshi Ishikawa等人利用NK细胞配合IgG1单抗治疗胃癌和结肠直肠癌进行了临床实验。


经证实,联合疗法耐受性很好,没有严重的不良事件。在六名可评估的患者中,四名表现为稳定疾病(SD),另外两名表现为进行性疾病。在四名SD患者中,三名在联合治疗后显示出肿瘤大小的总体减少。免疫监测表明,联合疗法可增强全血IFN-γ的产生并减少外周调节性T细胞(T-reg)。


CIK免疫细胞疗法

Li和Sun等人发现,CIK 细胞是通过下调凋亡抑制基因 Bcl-2 或上调促凋亡基因 Bax 蛋白表达来诱导肿瘤细胞凋亡。


CIK细胞治疗前(A)与治疗后(B)卵巢癌患者外周血调节性T细胞流式细胞图


CIK 细胞可产生杀伤因子并通过诱导卵巢癌SKOV-3细胞的凋亡而发挥杀伤作用,联合化疗药物可发挥协同杀伤效应。在其他临床前模型中,CIK细胞能够杀死裸鼠异种移植物中45%的SK-OV-3人卵巢癌细胞,并能够显着抑制73%的SK-OV-3肿瘤生长。


DC免疫细胞疗法

DC细胞疗法是采用自体的单个核细胞在体外培养生成树突状细胞,制成载有肿瘤抗原的DC细胞,再将这些DC细胞注入患者体内,发挥长期监视肿瘤和杀伤肿瘤的作用,最终消灭肿瘤。


2013年-2014年3月,瑞典哥德堡团队利用DC细胞疗法对12名转移性肾细胞癌患者进行临床治疗试验。2017年6月,他们公布的结果显示,这种治疗方法有非常好的安全性,没有发生与治疗相关的严重不良事件。


截至2016年12月,11例可评估的患者的中位总生存期为42个月。到2017年5月底,5例参加研究的患者仍然存活,达到了48个月的最终中位生存期。


03关于免疫细胞疗法的一些疑问


1.干细胞疗法与免疫细胞疗法有哪些异同?哪种治疗癌症的效果更明显?更安全?


干细胞疗法是利用干细胞具有多向分化和自我复制的能力,帮助修复受损细胞、组织及器官,达到恢复机体功能的目的。


不同于免疫细胞疗法的关键之处是,干细胞疗法是用于补充更新和修复机体中失能的组织细胞。而免疫细胞疗法是清理排除机体有害物质



干细胞疗法通常不会直接用于大部分肿瘤的治疗,而是可以帮助肿瘤患者接受大剂量化疗和放疗后恢复生产血液干细胞的能力,改善预后。对少数的血液肿瘤,例如多发性骨髓瘤和多种白血病, 骨髓干细胞移植则具有直接的治疗效果。


2.为何免疫细胞疗法的费用如此高昂?


免疫细胞疗法费用高昂,主要在于该治疗方法有繁杂的环节和生产成本。如图中所示,无论是无修饰的免疫细胞疗法(如NK免疫细胞疗法)还是基因改造的免疫细胞疗法(如CAR-T),均需要较常规医疗用药之外的关键环节,即对免疫细胞进行体外分离、培养、扩增,其过程会产生高昂的仪器设备和试剂费用。


来源:《细胞》杂志


3.从治疗癌症的大方向上看,免疫细胞疗法是大势所趋吗?会成为主流治疗方案吗?


癌症的治疗方法有外科手术、化学疗法、放射疗法以及今天讨论的免疫细胞疗法。免疫细胞疗法被视为最具潜力的癌症治疗方法,具有与传统治疗方法不同的特性。


但由于癌症的复杂性,免疫细胞疗法仍然面临巨大的挑战,还是需要根据患者情况进行个性化定制。


免疫细胞疗法在治疗癌症上取得了令人瞩目的变革性成就,燃起了众多科学家和患者对成功治愈癌症的希望,但真正意义上的治愈癌症还有很长的路要走。抗癌路,未来可期。

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