RNA是生物体内的重要大分子，遗传信息由DNA经过转录传递到RNA，再由RNA翻译为蛋白质，调控着生命体的多种生理活动。RNA疗法多作用于mRNA，通过沉默或激活靶基因的表达实现治疗的目的。RNA疗法的开发被寄予厚望，业界认为RNA疗法很有可能成为继小分子和抗体之后的第三大类药物。
RNA疗法分类众多，已上市的RNA疗法类型有：（1）RNA干扰（RNAi）疗法，主要为小干扰RNA（siRNA)；（2）反义寡核苷酸（ASO）疗法；（3）信使RNA（mRNA）疗法；（4）核酸适配体（aptamer）。
2021年，RNA疗法领域的融资热情有目共睹。根据医药魔方PharmaInvest数据库和公开信息，2021年全球RNA疗法融资TOP10中有多家中国企业上榜，居于首位的艾博生物在2021年的3轮融资中获得了超11亿美元的融资。
融资轮次：B轮（2021/4/7）、C轮（2021/8/19）、C+轮（2021/11/29）投资机构：人保资本、国投创业、淡马锡、景顺发展市场基金、正心谷资本、高瓴创投、云锋基金、礼来亚洲基金、博裕投资、软银愿景基金、五源资本等艾博生物由英博博士创立于2019年，公司坐落于苏州，专注于mRNA药物研发，去年10月完成了1.5亿元人民币的A轮融资。今年，艾博生物无疑是国内最当红的创新生物医药公司，一年内累计完成3轮融资：4月完成6亿元人民币B轮融资，8月完成7.2亿美元C轮融资；11月又完成3亿美元C+轮融资，累计融资超11亿美元，位居全球生物技术融资之首。艾博生物已建立了自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，产品管线涵盖传染病防治和肿瘤免疫等领域。与军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoVaX是国内首个获批开展临床试验的mRNA疫苗，目前已进入临床III期。融资时间与轮次：A轮（2021/5/10）、B轮（2021/8/30）投资机构：Flagship Pioneering、funds and accounts advised by T. Rowe Price Associates、Invus、CPP Investments等Laronde由知名风投机构Flagship Pioneering孵化并成立于2017年，公司坐落于美国剑桥，专注于开发环状RNA疗法。Laronde在2021年获得了5000万美元的A轮融资和4.4亿美元的B轮融资。Laronde开发的环状RNA名为eRNA，即endless RNA。天然的环状RNA因为没有5’端的帽子结构，一般无法进行翻译，但eRNA却能启动无帽翻译，是因为利用了RNA病毒的翻译“法宝”——内部核糖体进入位点（internal ribosomeentry site，IRES），添加了IRES元件的环状RNA可以启动连续翻译。因为eRNA没有游离末端，所以不会被先天免疫系统或核酸外切酶识别，具有高度稳定和延长疗效的特性。此外，eRNA治疗性蛋白的表达具有模块化和可编程的特性，通过改变eRNA的蛋白编码盒（protein-coding cassette）可使机体在细胞内外生产多种肽、酶、抗体、通道蛋白以及受体蛋白。融资轮次：D1轮（2021/5/7）、D2轮（2021/9/24）投资机构：国调基金、光远资本、国寿大健康基金、深创投等复诺健创立于2015年，在加拿大和中国均设有办公室，成立至今已获得了超2.5亿美元的多轮融资，其中，今年的D1轮融资8000万美元，D2轮融资逾1.2亿美元。公司最初致力于新一代基于肿瘤免疫疗法的溶瘤病毒的研发，今年重点布局了mRNA技术平台。根据9月24日复诺健完成D2轮融资时披露的信息，复诺健未来将开发基于LNP等各种纳米颗粒递送载体的mRNA治疗产品，并进行mRNA肿瘤疫苗和溶瘤病毒在联合用药方面的研究。投资机构：招商健康、红杉资本中国基金、景林投资、药明康德等斯微生物于2016年成立于上海张江，专注于mRNA药物研发。迄今已获得近2.2亿美元的多轮融资。斯微生物拥有自主知识产权的LPP（lipopolyplex）纳米递送平台，研究聚焦mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋白缺陷类疾病mRNA药物等领域。目前，斯微生物管线中进展最快的项目是DF104B1，处于临床I/II期阶段，这是一款预防新冠感染的mRNA疫苗。投资机构：软银愿景基金2、Canadian Pension Plan Investment Board、Fidelity Management & Research Company、Alexandria Venture Investments等公司官网：www.deepgenomics.comDeep Genomics位于加拿大多伦多，成立于2015年，是一家人工智能（AI）驱动的RNA疗法开发公司。迄今为止已获得了超2亿美元的多轮融资。Deep Genomics利用AI Workbench平台实现基因药物的快速发现和开发，主要开发的药物为空间阻断寡核苷酸（Steric Blocking Oligonucleotide, SBO）。SBO是一种完全修饰的反义寡核苷酸（ASO），RNase H（一种核糖核酸酶）无法识别寡核苷酸与mRNA的结合，因此mRNA不会被降解（ASO通过RNase H切割降解靶mRNA），SBO是通过阻断调节蛋白的访问和修改RNA的二级结构来发挥调节作用的。Deep Genomics的疗法管线覆盖中枢神经系统、代谢等疾病，并与BioMarin Pharmaceutical进行着多个合作项目。
来源：Deep Genomics
投资机构：Flagship Pioneering、Invus、Fidelity Management & Research Company、funds and accounts managed by BlackRock等公司官网：www.omegatherapeutics.comOmega Therapeutics创立于2017年，由Flagship Pioneering孵化，致力于从表观遗传方向调控基因的表达。自成立以来，Omega已获得超2.1亿美元的融资，并于今年7月成功在纳斯达克上市。Omega开发的表观基因组控制器OEC是一种模块化、可编程的mRNA编码的疗法，连接子连接着DNA结合域和表观遗传效应器蛋白，OEC通过脂质纳米颗粒递送到胞内发挥作用。
来源：Omega
目前，Omega的管线有多款在研疗法，针对再生医学、肿瘤学、单基因疾病等领域中的多种适应症。
来源：Omega
1E Therapeutics是一家位于以色列的生物技术公司，成立于2021年7月，1E的首席科学家是Ido Bachelet博士，他在Hebrew University获得医学博士学位，并曾在MIT和哈佛大学的George Church实验室完成博士后工作。1E 的种子轮融资的主要投资人是CheckPoint的联合创始人Marius Nacht，是一位连续创业者，被认为是目前活跃在以色列生物医药领域最著名的投资人。1E的目标是开发基于专有药物设计平台的first-in-class RNA靶向疗法。公司对外披露的细节非常有限，据内部员工表示，1E Therapeutics在Rehovot Science Park建立的实验室可与大型老牌药企相媲美，仅设备成本就高达数千万美元。该公司目前拥有数十名研究人员，并正在扩大其团队。投资机构：Wellington Management Company、Redmile Group、TCG Crossover、Greenspring Associates等Entrada Therapeutics创立于2016年，致力于细胞内递送技术的开发，公司坐落于美国波士顿。自成立以来，Entrada已获得1.75亿美元的融资，并于今年10月成功在纳斯达克上市。Entrada开发的内体逃逸载体能将蛋白质、肽和核酸高效递送到细胞内，这对于靶点位于胞内的疾病治疗非常有效。Entrada将内体逃逸载体技术应用到了抗体、酶和寡核苷酸的递送上，管线中有多款针对神经肌肉疾病的疗法。
来源：Entrada
投资机构：RA Capital Management、Oxford Sciences Innovation、CureDuchenne Ventures、Viking Global Investors等PepGen是一家位于英国牛津的生物技术公司，成立于2018年，专注于寡核苷酸疗法及其递送技术的开发。截止目前，PepGen已获得了近1.6亿美元的融资。寡核苷酸疗法能通过靶向致病RNA序列，增加或减少靶RNA的表达、剪接或与蛋白质的相互作用来达到治疗疾病的作用。但是在神经肌肉疾病中，核酸对受影响的肌肉组织的递送效果不佳，需要有效的递送载体才能与胞内的靶RNA相互作用。PepGen的增强递送寡核苷酸（Enhanced Delivery Oligonucleotides，EDO）平台利用细胞穿膜肽技术实现药物在骨骼肌、心肌、平滑肌等组织的高效递送。目前PepGen的管线重点覆盖神经肌肉疾病，包括杜氏肌营养不良症（DMD）和1型强直性肌营养不良症（DM1）。
来源：PepGen
投资机构：Decheng Capital、Breton Capital、Willett Advisors、New Enterprise Associates、Mission BioCapitalShape Therapeutics成立于2018年，总部位于美国西雅图，Shape所开发的技术基于Prashant Mali博士在George Church教授实验室从事博士后研究期间的工作。Shape自成立以来已获得了近1.5亿美元的融资（A轮3550万美元、B轮1.12亿美元），并在今年8月与罗氏达成了超30亿美元合作，Shape将利用专有平台开发用于阿尔茨海默症、帕金森病和其它罕见病的疗法。Shape所开发的技术有三大方向：RNAFix、RNASkip和Delivery– AAVid。RNAFix、RNASkip和Delivery – AAVid平台（来源：Shape）其中，RNAfix是一种gRNA（引导 RNA），通过招募ADAR酶（一种在天然的RNA编辑器）来编辑单个碱基；RNAskip是一种抑制性 tRNA（转运RNA），用于治疗由过早终止突变引起的疾病（即某种氨基酸的密码子突变为终止密码子，导致肽链合成过早终止），可识别过早终止密码子，使翻译通读，产生完全校正的蛋白质；Delivery – AAVid衣壳发现平台能生产具有更优递送特性的AAV载体，可有效地将RNAfix和RNAskip 有效载荷以及其他有效载荷输送到特定组织中。Shape目前尚无公开的管线项目。点亮“在看”，好文相伴