关键数据
2021年全球RNA疗法领域共发生64起投融资事件（含IPO），总金额超50亿美元，另有46项交易合作。
RNA是生物体内的重要大分子，遗传信息由DNA经过转录传递到RNA，再由RNA翻译为蛋白质，调控着生命体的多种生理活动。近10年来，RNA疗法领域不断获得突破，新疗法、新技术层出不穷，尤其是在新冠疫情中大放异彩的mRNA疗法，让我们看到了这一领域未来巨大的潜力。
2021年全球RNA疗法领域共有64起投融资事件（含IPO），6月与12月多达8起，8月份融资金额最高，达13.49亿美元，艾博生物（mRNA）和Laronde（环状RNA）在本月分别完成了7.2亿美元的C轮和4.4亿美元的B轮融资。从药物类型来看，mRNA最为吸金，18家企业在2021年获得超20亿美元融资，其次是小干扰RNA（siRNA），8家企业吸金7.56亿美元。第三是环状RNA，4家企业获得了6.14亿美元的融资。mRNA：信使RNA；siRNA：小干扰RNA；ASO：反义寡核苷酸；tRNA：转运RNA；miRNA：微小RNA；saRNA：小激活RNA；lncRNA：长链非编码RNA。数据来源：PharmaInvest数据库、NextPharma数据库、公开信息；截止时间：2021-12-30
此外，值得关注的是，核酸药物递送技术在2021年收获了8.41亿美元的融资，超亿美元融资的有Entrada Therapeutics的近3亿美元融资（B轮+IPO）、PepGen的1.125亿美元交叉轮融资和DTx Pharma的1亿美元B轮融资。以上3家企业的核酸药物递送技术分别为内体逃逸载体、细胞穿膜肽和脂肪酸配体偶联技术。从地域上来看，2021年RNA疗法领域融资主要分布在美国、中国和欧洲，美国和中国占比较高。2021全球RNA疗法领域投融资分布情况
a.不同疗法领域融资公司所在地域占比，b.不同地域RNA疗法领域融资金额占比。数据来源：PharmaInvest数据库、NextPharma数据库、公开信息；截止时间：2021-12-30
2021年全球RNA疗法领域共有46项交易合作，mRNA依然是最热门的领域，其次是siRNA。mRNA：信使RNA；siRNA：小干扰RNA；ASO：反义寡核苷酸；saRNA：小激活RNA；miRNA：微小RNA；shRNA：短发夹RNA。数据来源：PharmaInvest数据库、NextPharma数据库、公开信息；截止时间：2021-12-30
在2021年达成交易合作的企业中，有许多的中国身影。达成交易合作的技术以mRNA和siRNA居多。2021年RNA疗法领域中国内企业交易合作事件概览
环状RNA
与传统的线性RNA相比，环状RNA不具有5' 末端的帽子和3' 末端的poly (A)尾巴，由共价键形成的环状结构可保护其免于核酸酶的降解，因此具有高稳定性和半衰期长的特点。在2021H1的RNA疗法报告中，我们也对环状RNA的优势和布局环状RNA的企业做了相关介绍。在2021H2，环状RNA持续吸金，在H1获得融资的Laronde和环码生物再次完成了新一轮融资。此外，国内的圆因生物也获得了超亿元人民币的pre-A轮融资，圆因生物由魏文胜教授创立，他也是博雅辑因的创始人。tRNA
tRNA在疗法开发上比较少见，作为mRNA翻译过程中的一种辅助性分子，tRNA携带着特定的氨基酸，通过反密码子与mRNA链上密码子的3个碱基结合后，会将对应的氨基酸转移到核糖体中，完成肽链的延伸。今年完成融资的tRNA疗法公司有3家：Shape Therapeutics、ReCode Therapeutics和Alltrna。Shape利用tRNA药物平台RNAskip开发抑制性 tRNA，用于治疗由过早终止突变引起的疾病（即某种氨基酸的密码子突变为终止密码子，导致肽链合成过早终止），可识别过早终止密码子，使翻译通读，产生完全校正的蛋白质。ReCode和Alltrna开发的tRNA疗法机制与此类似。
三家公司所使用的递送系统有AAV和LNP，前者将编码tRNA的基因递送到细胞内，后者直接递送tRNA分子。RNA编辑
RNA编辑在2021年不仅收获了2.07亿美元的融资，开发RNA编辑的企业Shape Therapeutics和ProQR Therapeutics还分别达成了两项大额交易。以ProQR的RNA编辑平台为例：ProQR 的RNA编辑技术通过editingoligonucleotides（EON）实现，EON被设计为在突变位点与mRNA结合，产生错配（非互补性碱基配对），暴露突变的腺苷（A），再将内源性ADAR酶（作用于RNA的腺苷脱氨酶）募集到目标位置进行编辑。ADAR会将特定位点的腺苷（A）编辑为肌苷（I），肌苷（I）会被翻译器“读”为鸟苷（G），从而达到逆转突变的治疗作用。
Shape的RNA编辑平台作用机制与此类似，不过，Shape是通过gRNA（引导RNA）招募招募ADAR酶进行RNA碱基编辑的。自扩增RNA
2021年自扩增RNA（self-amplifying RNA）收获了超1亿美元的融资和3项交易合作。自扩增RNA是一种线性单链RNA分子，与mRNA结构相似，但是自扩增RNA分子更大一些，它除了编码预先设计的抗原/基因外，还会编码4种非结构蛋白，这几种蛋白编码复制酶，通常来自甲病毒。
自扩增RNA与传统mRNA机制对比（来源：The Biochemist）利用复制酶，自扩增RNA能在体内达到更高的蛋白产量，与之相对应的是更小的药物剂量。在RNA疫苗开发中，更小的药物剂量可以避免高剂量RNA可能带来的副作用，这也是自扩增RNA相较于当前mRNA疫苗来说最核心的优势之一。相较于十分成熟的小分子和抗体疗法，RNA疗法开发尚处早期阶段。RNA作为连接DNA和蛋白质之间的信息桥梁，还存在着诸多的未知需要探索，当然这也代表着从干预RNA方向寻找治疗疾病的方法还有着更广阔的空间。在对已有疗法的深入研究和新方向的不断探索中，RNA疗法领域也涌现出了多种新技术，从2021年RNA疗法领域的投资和交易情况中我们也可以看到全球范围内对之所投以的热情。在这片热情之中，有着众多中国企业的身影，一方面是众多海外人才归国创业，另一方面，越来越多科研院所的高价值成果连接到了产业界，这一切不仅体现在了国内企业在多种新兴疗法领域的布局上，也让我们有理由去期待未来更多的创新和突破。声明：本报告统计的数据涵盖RNA疗法领域的药物和技术，包含药物本身或药物靶点为RNA的各类核酸疗法、以RNA为靶点的新兴技术以及上述疗法的递送技术。投融资事件含IPO，收益额为企业公布股票发行价时的预估收益，非IPO完成时总收益。信息仅供参考，不构成任何投资建议，如有疏漏，欢迎补充。
参考资料：
[1] tRNA therapies could help restore proteins lost in translation（来源：c&en）
[2] Anna Blakney; The next generation ofRNA vaccines: self-amplifying RNA. The Biochemist (2021)