辉瑞的新冠疫苗是如何诞生的 —— 兼谈如何把握“运气”
北京时间11月9日晚间，辉瑞和德国公司BioNTech宣布，他们联合研制的新冠候选疫苗 BNT162b2 在第III期临床试验研究的中期分析中取得了重大进展。双盲试验中，在第二次注射后7天，疫苗有效性超过90%，这意味着首次注射28天后就能达到保护效果。
之后，全球股市暴涨，美国总统特朗普也抱怨辉瑞公司没有在大选之前公布
这个好消息，可见大家都普遍对这个疫苗的效用给予厚望。
美国食物药监委（FDA）对于此疫苗有效性的评估会议将在12月10日举行，如果顺利通过，这款疫苗将会在12月11日正式上市，下面就是在全球范围内的部署时间问题了。
这也是人类第一次可能采用的转录核糖核酸（mRNA)疫苗，它采用了一种被称为“疫苗即代码”的机制，一旦证明有效，将来的疫苗开发流程可能会彻底变革，大大缩短研发周期。当然，这款疫苗目前还面临着一些运输问题（要求存储温度低于零下75摄氏度，导致运输和存储成本奇高），还有待时间解决。
本篇文章将回顾，这个疫苗是如何诞生的，而这要追溯到两个人的经历：Şahin 和 Türeci。
Şahin 的父母六十年代从土耳其移民德国，父亲参与了德国政府当时为了推动本国经济而组织的外国人就业项目，在一家福特工厂工作。Türeci 的父母也是土耳其移民，从伊斯坦布尔移民到德国。
Şahin 和 Türeci 都读了医学院，在医院工作时相识。他们在结婚当天，就回到了实验室继续工作。两人一开始都致力于科研 和教学，主要任教于苏黎世大学。Şahin一度在1996年诺贝尔医学奖得主Rolf Zinkernagel的实验室工作。
Şahin 和 Türeci
他俩 2001 年创立了第一家公司 Ganymed Pharmaceuticals，专注研发基于单细胞抗体的肿瘤药物。
公司 2008 年被总部位于日本的安斯泰来制药（Astellas Pharma）以 14 亿美元收购，他们也成为了德国最有钱的人之一。
公司售出后他们的生活没有太大变化。他们还住在原来的公寓，也没有买车，每天骑车上班。Şahin 甚至没有驾照。
2008 年夫妻俩创立了 BioNTech，开发基于 mRNA 的癌症治疗方法。不久之后，BioNTech就募集到了数亿美元的资金，目前有超过1800名员工，主要分布在德国柏林和美国麻省剑桥。如下图所示，作为一家纳斯达克上市公司，也是欧洲最大的医药独角兽，BioNTech今年股价已经上涨了近四倍。
2018年，它开始与全世界最大的药企辉瑞公司展开合作。2019年，比尔盖茨的比尔-梅琳达基金会对其投资了5500万美元，资助他们在艾滋病和结核病方面的研究。
相比传统疫苗，mRNA的安全性更有优势，不会插入基因突变，可以被正常细胞降解，通过调节序列修饰和递送载体可以改变其半衰期等。更重要的是，传统疫苗对很多新型病毒有心无力，更别提像癌症这种严重威胁人类健康的疾病了。而mRNA的作用机理使它就像一本餐谱一样，只要你编好RNA序列，就可以将细胞变成小型的药物工厂，mRNA引导细胞自己产生特定蛋白发挥系统药效。
mRNA疫苗目前有两大应用领域，传染性疾病和癌症。
mRNA简介
2020 年 1 月中旬，Şahin 听说了武汉的传染病。一开始他觉得没什么，因为世界上每半年就会出现传染病。但 1 月 24 日，他读到了《柳叶刀》里分析一个中国家庭的感染案例。他了解到这种病毒形态新、传播速度快，关键还可以无症状传播。他又去查了一下武汉的交通位置，他意识到这个病毒可能已经在世界范围内传播。
他立即给投资人打了电话，说希望公司可以转做疫苗研发。投资人同意了。
1 月 25 - 26 日那个周末，他就在电脑上画出了 10 种可能的 mRNA 疫苗。现在大家在新闻里看到的待获批疫苗就是他那个时候画出来的。
1 月 27 日周一，他取消了公司员工的周末和假期，还把公司员工分组，如果一组有人感染就换另一组人继续。公司员工一开始没有感受到事情的紧迫，所以 Şahin 还把员工一一叫来谈话。
现在回头看，他们的决定非常需要魄力，因为:
当时大家并不知道事情会有多严重，别说在欧洲，在中国也刚刚意识到这个病毒的危害性；
BioNTech 的 mRNA 技术在疫苗领域并不成熟，只在临床试验中试过；
之前的疫苗研发记录是四年半，BioNTech 的目标是一年。
随着投入成本的增加，BioNTech 需要找资金更多、公司规模更大的合作伙伴。3 月 1 日，Şahin 联系了全世界最大的药企辉瑞，双方同意成本、收入对半分。BioNTech 负责疫苗研发，辉瑞负责在全世界做接种试验。
对于专利问题，Şahin 说专利本身不是坏事（技术发展需要投资人几百万几百万的投入），但如果一些人因为专利不能接种到疫苗，那就是坏事了，他不能接受。
从疫苗研发中赚到的钱他们会继续投入到癌症治疗的研发中。
Şahin在最近的访谈中总结说，遇到问题不能闭上眼睛，应对危险越早越好。
后面的故事大家都知道了。从这款产品的研发过程，我想我们至少可以学到一点：
机会只眷顾有准备的人。如果没有BioNTech之前长期在mRNA领域的积累，就没有办法如此迅速地开发出对症的疫苗。
Richard W. Hamming（我之前写过一篇文章关于汉明问题，就是这位汉明先生）曾在其著作《The art of doing science and engineering》(科学和工程的艺术）中，提出了一个著名的运气公式（Equation of luck）：
运气 = 准备程度 * 中奖几率
前者取决于每个人，后者由老天决定。
当然，可能还有很多其他的启发，包括移民的作用（Şahin 和 Türeci都是移民后代）等等。欢迎大家留言讨论。
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